Statin là nhóm thuốc chính được sử dụng để làm giảm nồng độ cholesterol trong huyết thanh để phòng ngừa bệnh tim mạch nguyên phát và thứ phát
Statin vừa hiệu quả vừa an toàn. Mặc dù độc tính cơ vẫn là một mối lo ngại, nhưng hoại tử cơ nghiêm trọng dẫn đến tiêu cơ vân trên lâm sàng là rất hiếm, ảnh hưởng đến khoảng 0,1% bệnh nhân [ 1,2 ]. Các hội chứng cơ liên quan đến statin bao gồm đau cơ, bệnh cơ, viêm cơ và chấn thương cơ [ 3,4 ]. Các kết quả mô bệnh học lâm sàng và khác biệt của các hội chứng này được trình bày trong bảng ( bảng 1 ). Các tác dụng phụ khác của statin sẽ được thảo luận riêng.
Cơ chế lợi ích của việc giảm lipid chưa được hiểu đầy đủ. Sự hồi phục của chứng xơ vữa động mạch chỉ xảy ra ở một số ít bệnh nhân; hơn nữa, lợi ích lâm sàng của việc giảm lipid sẽ được thấy rõ chỉ trong vòng sáu tháng, trước khi tình trạng thoái triển đáng kể có thể xảy ra. Vì vậy, các yếu tố khác phải đóng góp; chúng bao gồm ổn định mảng bám, đảo ngược rối loạn chức năng nội mô và giảm khả năng tạo huyết khối.
Cơ chế mang lại lợi ích của liệu pháp hạ lipid máu (đặc biệt là với statin) chưa được giải thích đầy đủ bằng nồng độ lipoprotein mật độ thấp (LDL) trong huyết thanh lúc ban đầu hoặc sau khi điều trị [1-6 ] . Mặc dù statin có thể làm thoái triển tình trạng xơ vữa động mạch, nhưng sự cải thiện về kết quả có thể được chứng minh sớm nhất là sau sáu tháng
Lợi ích của việc giảm lipid được minh họa bằng quan sát rằng trong các nghiên cứu khác nhau, chụp động mạch vành cho thấy đường kính lòng mạch tăng lên sau hai và bốn năm hoặc mức độ tiến triển hẹp ít hơn ở ba năm sau khi bắt đầu điều trị bằng statin,
Sự hồi phục của chứng xơ vữa động mạch
Ổn định mảng bám
Giảm viêm
Giảm khả năng tạo huyết khối
Giảm rối loạn nhịp thất
Giảm sự kết dính của bạch cầu đơn nhân với nội mô, giảm sự biến đổi oxy hóa của LDL và tăng huy động và biệt hóa các tế bào tiền thân nội mô cũng được coi là lợi ích tiềm năng từ việc giảm lipid.
Viêm dường như là một tác nhân quan trọng khác gây ra chứng xơ vữa động mạch và vỡ mảng bám. Các dấu hiệu viêm trong huyết thanh tăng cao, đặc biệt là protein phản ứng C (CRP), có liên quan đến sự tiến triển của chứng xơ vữa động mạch, dự đoán nguy cơ nhồi máu cơ tim lần đầu ở những người đàn ông có vẻ khỏe mạnh, và có liên quan đến tiên lượng xấu hơn ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định và không ổn định và những người được đặt stent mạch vành.
Giảm CRP – Các phân tích từ các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh cường độ điều trị bằng statin cho thấy rằng ngoài việc giảm LDL-cholesterol, tác dụng khác biệt của statin được giải thích, ít nhất một phần, bằng cách giảm CRP. Vấn đề này được thảo luận chi tiết ở nơi khác
Cơ chế – Làm thế nào statin có thể can thiệp vào phản ứng viêm vẫn chưa được hiểu rõ. Một cơ chế có thể là làm suy giảm khả năng bám dính của tế bào viêm bằng cách ức chế integrin beta-2 chính, LFA-1 [ ]. Tuy nhiên, pravastatin có tác dụng chống viêm nhưng không ảnh hưởng đến integrin này . Các yếu tố góp phần khác có thể bao gồm giảm quá trình lipid hóa các protein nội bào và giảm biểu hiện của các phân tử phức hợp tương hợp mô loại II chính trên các tế bào trình diện kháng nguyên để đáp ứng với interferon, làm giảm hoạt hóa tế bào lympho T sau đó
Đảo ngược rối loạn chức năng nội mô – Rối loạn chức năng nội mô là một phát hiện thường xuyên ở các động mạch vành bị xơ vữa động mạch, một đặc điểm của nó là sự gây co mạch bởi acetylcholine chứ không phải là sự giãn mạch qua trung gian oxit nitric như mong đợi . Trương lực cơ trơn động mạch bình thường là kết quả của sự cân bằng giữa các ảnh hưởng giãn mạch (ví dụ oxit nitric) và co mạch (ví dụ, endthelin), với ảnh hưởng trước đây chiếm ưu thế ở trạng thái nghỉ.
Giảm rối loạn nhịp thất – Nguyên nhân chính gây tử vong do tim ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch vành (CHD) là đột tử, chủ yếu do nhịp nhanh thất đe dọa tính mạng.
Hạ lipid ở bệnh nhân CHD làm giảm tỷ lệ tử vong do tim và, trong các nghiên cứu trên bệnh nhân cấy ghép máy khử rung tim, làm giảm tỷ lệ rối loạn nhịp thất đe dọa tính mạng (nhịp tim nhanh thất không ổn định hoặc rung tâm thất) [ 86,87 ] .
